Ojisan to Marshmallow es una comedia romántica que gira en torno a Hige, un hombre de mediana edad con una obsesión por los malvaviscos (marshmallows). Hige trabaja en una oficina y su pasión por los malvaviscos es tan intensa que le lleva a distraerse constantemente pensando en ellos durante su trabajo.
La historia se desarrolla con la llegada de una nueva compañera de trabajo llamada Iori, quien secretamente siente atracción por Hige. Aunque Hige es un poco ingenuo y distraído, Iori trata de ganarse su corazón utilizando tácticas como darle malvaviscos y halagarlo constantemente.
El anime sigue las cómicas situaciones en las que Hige se encuentra constantemente debido a su adicción a los malvaviscos y cómo Iori trata de aprovechar esta oportunidad para acercarse a él. Sin embargo, Hige se muestra reluctante a aceptar los sentimientos de Iori, lo que lleva a momentos hilarantes y conmovedores.
A lo largo de la serie, también se exploran las relaciones de los otros personajes que trabajan en la oficina, así como los desafíos y obstáculos que enfrentan en sus vidas personales y profesionales. A pesar de ser una historia aparentemente simple, Ojisan to Marshmallow ofrece momentos cómicos y tiernos que mantienen a los espectadores entretenidos.